引起药源性疾病的因素和原因

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一、引起药源性疾病原因

二、引起药源性疾病的因素

引起药源性疾病原因

1．不合理用药：

①不了解患者的用药史，如药物过敏史、遗传缺陷、家族史，随意给患者用药，可引起变态反应或其他不良反应；②联合用药时，忽视药物间的相互作用；③不注意患者原有疾病及机体重要脏器的病理基础，给予对重要脏器有损害的药物，加剧原有疾病的恶变，造成药源性疾病；④无明确治疗目的的用药，不了解药物的药理特点，即药效学和药动学规律，造成不应有的药物反应；⑤患者未经医师许可擅自用药，加大剂量或和多种药物同时应用；⑥用药时间过长，剂量偏大，因药物蓄积致药物中毒；⑦对老年患者、体弱患者或幼儿未作适当的剂量调整致药物过量或中毒；⑧用药方法和剂量选择不当，引起过敏反应（如青霉素外用，大剂量氨苄西林静脉滴注）；⑨由于经济利益驱使，处方者用药面较少或过杂，未能考虑用药者利益。

2．机体易感因素

(1)乙酰化代谢异常：许多药物在肝脏代谢过程中，第二相反应必须经过乙酰化作用。此外，体内进行乙酰化代谢尚有两种快速型（又分快速型和中间型）和缓慢型。缓慢型乙酰化代谢异常易发生药物慢性蓄积中毒反应。

(2)葡萄糖-6-磷酸脱氢酶（g-6-pd）缺陷：g-6-pd有许多不同亚型，其缺陷有广泛的种族分布，但以黑人和地中海地区的人群较为常见。我国缺乏g-6-pd人群的分布很广。当有此种缺陷者应用氧化性药物后，极易引起药源性氧化性溶血性贫血。

(3)红细胞生化异常：患者对氧化剂药物特别敏感，易引起高铁血红蛋白血症。

此外，有异常遗传素质者，即使接受治疗剂量的双香豆素抗凝药，也可发生明显的抗凝作用延长；口服避孕药在少数人身上可引起静脉血栓，a型血型的发生率高于o型的人。

(4)性别：不同性别其药源性疾病发生情况不同。过敏反应发生率女性为男性的2倍，特异质性（包括变态反应性）药物肝毒性也较多见于女性。药源性红斑狼疮，女性较男性更易发生。咪唑类驱虫药引起的脑炎，女性比男性高9倍。

(5)年龄：不同年龄人群药源性疾病的发生率不同。儿童，特别是幼儿，如新生儿、婴幼儿的肾血量仅为成人的20%~40%，肾小球滤过率及肾小管分泌能力较低，药物清除较慢，因药物代谢和消除功能发育不足，易引起中毒，如新生儿服氯霉素后因其葡萄糖醛酸结合力低下，对药物缺乏解毒能力，可致“灰婴综合征”，使用氨基糖苷类抗生素更易发生耳、肾中毒反应。两岁以下的幼儿由于血脑屏障不完善，对吗啡也特别敏感。

引起药源性疾病的因素

（一）患者的因素

1.年龄因素

婴幼儿肝、肾功能较差，药物代谢酶活性不足、肾的滤过及分泌功能较低，影响药物的代谢消除，加以婴幼儿的血浆蛋白结合药物的能力低，其血浆游离药品浓度较高，容易发生药源性疾病。例如，新生儿的灰婴综合征是由于新生儿肝酶发育不全，肾脏排泄功能较弱，氯霉素在体内蓄积所致。

老年人容易发生药源性疾病是由于肝、肾功能降低导致药物的代谢清除率降低，使药物的半衰期延长；老年人的血浆蛋白如降低25%，即可影响药物与血浆蛋白的结合，使血浆游离型药物增多。再加上老年人用药品种多，用药的时间长，所以老年人容易发生药源性疾病。如老年人应用普萘洛尔，因肝功能减退和血浆蛋白含量降低，可诱发头痛、眩晕、低血压等不良反应。

2.性别因素

女性的生理因素与男性不同，妇女在月经期或妊娠期，对泻药和刺激性强的药物敏感，有引起月经过多、流产或早产的危险。另外，妇女服用的口服避孕药，对其他药物代谢有时有显著影响，特别是抗精神失常药，如口服避孕药可使阿米替林的清除率下降、半衰期延长。药物的吸收、代谢受月经期的影响，常规剂量的避孕药和地西泮，在月经期服用则药理效应更强。

3.遗传因素

药源性疾病个体间的显著差异，可能与遗传因素有关。例如，异烟肼的代谢酶N-乙酰转移酶，个体间差异很大。慢乙酰化者服用后，异烟肼的半衰期为2～4.5h，血浆浓度为5pg／ml；快乙酰化者服用后，则分别为45-110min及1pg／ml。慢乙酰化型在黄种人中约占10%一20%，在美国白人及黑人中约占50%。苯妥英钠由羟化酶代谢，苯妥英钠在羟化酶正常人群中，其半衰期为30-40h。正常人的日剂量为600mg，而羟化酶缺乏者300mg／d即可引起明显的神经毒性。假胆碱酯酶有遗传性缺陷的患者，在用去极化性神经肌肉阻断剂琥珀胆碱时不能及时分解琥珀胆碱，机体产生长时间的肌肉松弛，可产生用药后呼吸暂停，甚至达数小时。

近年来，人类基因研究进展迅速，由于人类个体间基因存在变异，所以药源性疾病的个体差异可以从遗传学得到解释。

4.基础疾病因素

疾病既可以改变药物的药效学也能影响药物的药代动力学。慢性肝病、肾病患者，由于药物的代谢和清除率降低，血药浓度增高、半衰期延长，容易出现药源性疾病。肾病患者由于清除减慢，服用呋喃妥因，血药浓度升高，可引起周围神经炎。肝病患者由于肝功能减退，可使主要通过肝脏代谢的药物血药浓度升高，引起药源性疾病。例如，肝硬化患者使用利多卡因，可引起严重中枢神经系统疾病。

5.过敏反应

过敏反应是一种抗原抗体的免疫反应，与药品的药理作用无关。过敏体质患者使用常规剂量或极小量的药品，就能出现剧烈的免疫反应。使细胞释放组胺、5-羟色胺、缓激肽、慢反应物等介质。导致一系列呼吸道、心血管系统、皮肤黏膜及胃肠道的过敏反应。药物过敏反应可以是单一系统反应，也可以是多系统损害，表现为过敏反应症候群。皮肤和呼吸道反应是临床上最常见的药物过敏反应。其严重程度不一，可以很轻，也可以致死。抗生素、磺胺、非甾体抗炎药、抗癫痫药等许多药品都可引起过敏反应。

6.不良生活方式

如饮酒、吸烟等不良习惯，可能对药源性疾病有影响。例如，饮酒可加速某些药物的代谢转化，使其疗效降低。少量饮酒可使消化道血管扩张增加药物的吸收，而导致不良反应。此外饮酒可致肝功能损害，影响药物的代谢，使许多药物的不良反应增加。再如，口服避孕药或绝经期后激素替代疗法所致的心肌梗死，在吸烟的妇女中发生的危险性加大。

（二）药物因素

1.与药理作用有关的因素

（1）药品的副作用是指适应证之外的、与治疗目的无关的其他药理作用所致的疾病。例如，麻黄碱用于治疗哮喘时，可引起兴奋作用。阿托品治疗胃痛时引起口干、散瞳、便秘等副作用。

（2）药物本身作用例如：①细胞毒性抗肿瘤药，能干扰肿瘤细胞，也能影响正常组织；②降糖药引起的低血糖；③抗高血压药引起的低血压。

（3）药品的毒性反应是指药品引起的机体生理、生化功能异常或组织结构病理变化。药品的毒性作用一般是药理作用的延伸，能影响一个系统或多个系统（神经、消化、心血管：泌尿、血液及皮肤等系统）。如氨基糖苷类抗生素（链霉素、卡那霉素、庆大霉素）可致第八对颅神经损伤，使听力减退或造成永久性耳聋。这种药源性疾病受患者的个体差异、病理状态或合并用药的影响。

（4）药品的继发反应是指药品的间接反应。如服用异烟肼治疗结核病，可引起维生素B6缺乏，造成周围神经病及贫血。长期使用广谱抗生素，可改变肠道的菌群关系，造成菌群失调、导致的二重感染；噻嗪类利尿药引起的低血钾，使患者不耐受强心苷地高辛。服用减肥药奥利司他引起的脂溶性维生素的缺乏。